Le jour de l'anniversaire de Juliet Starling, la Terre est mystérieusement contaminée par un gaz venue de l'espace transformant en zombie toute vie animale et humaine sur Terre. Armée de sa tronçonneuse, et aidée de Nick Carlyle, son petit ami (du moins sa tête) elle part autour de l'université de San Romero (où elle est cheerleader de l'équipe des Knights) afin de sauver la ville de la contamination zombie !