Call of Juarez est un FPS au style cow-boys. Vous incarnerez deux personnages ayant leurs propres caractéristiques pour deux façons bien distinctes de jouer. Vous pourrez donc incarner Billy fugitif en cavale accusé d'avoir tué ses parents, ce personnage s'adonnera à quelques acrobaties et à quelques phases d'infiltration. Le second personnage, le Révérend Ray est quand à lui un bandit repenti devenu pasteur. Voulant faire justice lui même, ce dernier prendra notre chère Billy en chasse, et n'a pas l'intention de faire dans la dentelle, homme à la gâchette facile, il ne sera pas rare de voir des échanges de coups de feu entre Ray et quiconque voudrait lui barrer la route.