Professeur Layton et le Destin perdu est un jeu de réflexion développé par Level-5 et édité par Nintendo, il est sorti le 22 Octobre 2010 et est exclusif à la DS. Il est la suite de Professeur Layton et la boîte de Pandore paru 1 an auparavant sur DS.

Le Professeur Layton et Luke, reçoivent une lettre leur demandant de l'aide envoyée par...... Luke, 10 ans après. Le professeur croyant à une farce de son jeune assistant n'y accordera pas d'importance mais part enquêter une semaine plus tard après la disparition de Bill Hawks, le premier ministre de Londres, dans l'explosion d'une hypothétique machine à remonter le temps. La lettre lui disant de se rendre à une horlogerie, Layton et Luke découvriront une horloge qui les propulseront 10 ans dans le futur. Retrouvez un Luke adulte mais aussi Flora, l'inspecteur Chelmey et Don Paolo dans 165 nouvelles énigmes et casses-tête où l'adversaire de Hershel Layton sera... Hershel Layton lui-même, son futur puis son passé.