Professeur Layton et la Boîte de Pandore est un jeu de réflexion développé par Level-5 et édité par Nintendo, il est sorti le 25 Septembre 2009 et est exclusif à la DS. Il est la suite de Professeur Layton et l'Etrange Village paru 1 an auparavant sur DS.

Le professeur Hershel Layton et son apprenti, Luke, reçoivent une lettre d'Andrew Schrader, savant respecté, mentor et ami du professeur, qui contient des informations sur le coffret céleste qui est communément appelé la "Boîte de Pandore". Inquiets, Layton et Luke décident d'aller voir Andrew mais une fois sur place ils le trouvent mort et le coffret a disparu. Dans le bureau du défunt, Layton et Luke trouvent un ticket pour le Molentary Express et une photo déchirée. Sur ce, ils décident de le prendre pour retrouver la Boîte de Pandore.